لقاح مضاد للشيخوخة واعد للفئران، هل سينجح على البشر؟

لقاح تجريبي مضاد للشيخوخة يزيل الفئران من الخلايا القديمة ، ويطيل عمرها ويعيد بعض الأعراض التي تسببها أمراض الشيخوخة.

قال الباحثون إن هذه التجربة هي خطوة نحو إنشاء لقاح مماثل مضاد للشيخوخة للبشر ، ولكن هل ستنجح هذه اللقاحات حقًا؟

قال بول روبينز ، أستاذ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في جامعة مينيسوتا ، عن تجربة الفئران: “أعتقد أن البيانات من الدراسة قوية جدًا ودليل جيد”.

من الناحية النظرية ، يمكن تطبيق هذا النهج على البشر ، لكن السؤال الرئيسي هو: هل اللقاح آمن؟ يقول روبينز ، الذي لم يشارك في الدراسة ، إن طريقة اكتشاف ذلك هي أن يقوم الباحثون بإجراء دراسات إضافية على الحيوانات ، بما في ذلك الرئيسيات غير البشرية ، مع التجارب السريرية لمعرفة ما إذا كانت آمنة على البشر.

يستهدف اللقاح الجديد الخلايا المسنة ، وهي خلايا لم تعد تتكاثر بسبب التلف. لكنهم لا يموتون ، ووفقًا للمعهد الوطني للشيخوخة ، فإن هذه الخلايا تتراكم مع تقدمنا ​​في العمر لأن قدرة الجهاز المناعي على إزالة هذه الخلايا من الجسم تقل. تفرز هذه الخلايا الشيخوخة مركبات يمكن أن تسبب الالتهاب وتضر بالخلايا السليمة المجاورة.

هناك بعض الأدلة على أن تراكم الخلايا الشيخوخة يساهم في مجموعة واسعة من الأمراض المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك السرطان ومرض الزهايمر وتصلب الشرايين.

عمل العلماء سابقًا على تطوير عقاقير أو عقاقير “مقاومة الشيخوخة” التي تزيل خلايا الشيخوخة من الجسم. تعمل بعض الأدوية على تقليل الالتهاب وتأخير ظهور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة وإطالة عمر القوارض. وفقًا لروبينز ، فإن العشرات من هذه الأدوية تخضع لتجارب إكلينيكية على البشر.

وأضاف روبينز أن الفائدة المحتملة من استخدام اللقاح بدلاً من الأدوية لاستهداف الخلايا الشيخوخة هي أنه يمكن أن يعطي الأشخاص في منتصف العمر جرعة من لقاح مضاد للشيخوخة ، مما يقلل من وجود الخلايا الشيخوخة في المقام الأول.

وقال إن الجهاز المناعي للشخص الذي تم تطعيمه مدرب على تعقب هذه الخلايا المسنة وتدميرها مباشرة. يجب على الشخص الذي يتناول الأدوية المضادة للشيخوخة أن يستخدمها كثيرًا لأن الخلايا الشيخوخة ستبدأ في التكاثر مرة أخرى بعد نهاية كل دورة علاج.

حدد الباحثون هدفًا محددًا – مستضد – لتطوير اللقاح ، وهو موجود في الخلايا الشائخة ، ولكن كما أخبرنا المؤلف الكبير Toro Miamino ، نظرًا لأن هذه الخلايا الشائخة يمكن أن توجد في أي مكان في الجسم ، فإن الخلايا الشائخة من الأنسجة المختلفة ستبدو مختلفة من شخص آخر.

في هذه الدراسة ، ركز فريق الباحثين على نوع واحد من الخلايا: الخلايا البطانية الوعائية الشائخة ، والتي تبطن الشرايين والأوردة والشعيرات الدموية. قاموا بتحليل البروتينات الموجودة بكثرة على أسطح هذه الخلايا لمعرفة البروتينات التي يمكن أن تكون أهدافًا مناسبة للقاح.

اختار الفريق بروتين سكري B غير النقيلي (GPNMB) ، والذي يتراكم في بعض الأنسجة مع تقدم العمر ويساهم في العديد من الأمراض. البروتين متوفر بكثرة في أنواع معينة من الخلايا السرطانية ، بما في ذلك الأورام الميلانينية.

قام الفريق بتحليل عينات الأنسجة من مرضى تصلب الشرايين ووجدوا أن الخلايا البطانية الوعائية تحتوي على أعداد أكبر من هذا البروتين على سطحها مقارنة بالخلايا غير المصابة.

هناك بعض الأدلة على أن الجزيئات التي تنتجها هذه الخلايا الشيخوخة لها دور مباشر في تكوين اللويحات في تصلب الشرايين. لذلك أراد الفريق معرفة ما إذا كان التخلص من الخلايا المحملة بكمية كبيرة من GPNMB من الجسم سيساعد في تقليل كثافة هذه اللويحات.

لاختبار هذه الفرضية ، استخدم الفريق فأرًا مصابًا بتصلب الشرايين وأزال الخلايا التي تحتوي على هذا البروتين من الفئران باستخدام التعديل الجيني.

عن طريق إزالة الخلايا ، وجدوا أن كمية اللويحات في شرايين الفئران تتناقص بسرعة. هذا يعني أن GPNMB يمكن أن يكون هدفًا للقاح مضاد للشيخوخة.

صمم الفريق لقاحًا ببتيدًا يستهدف أقسامًا قصيرة من سلسلة بروتين طويلة. عندما حُقنت الفئران بهذا اللقاح ، حفز اللقاح الجهاز المناعي لتكوين أجسام مضادة لأجزاء من البروتين (GPNMB) ، والتي ترتبط بأجزاء معينة من البروتين وتصدر إشارات للجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا المرتبطة بالبروتين. .

تم تقليل الخلايا المعبرة عن GPNMB واللويحات الشريانية والجزيئات الالتهابية بشكل كبير في الفئران عند إعطاء لقاح مضاد للشيخوخة مقارنة بالفئران التي أعطيت دواءً وهميًا. تم العثور على الواسمات الجزيئية للشيخوخة في الفئران التي تلقت اللقاح مقارنة بالفئران التي لم تفعل ذلك.

لمعرفة ما إذا كان لقاح مكافحة الشيخوخة تأثير على علامات الشيخوخة؟ قام الفريق بإعطاء اللقاح المضاد للشيخوخة على الفئران في منتصف العمر – التي يزيد عمرها قليلاً عن عام – ثم نظر في شيخوخة الفئران.

وجد الفريق أن الفئران التي أُعطيت الحقن الوهمي كانت تتحرك بشكل أقل تواترًا وأبطأ بعد التقدم في العمر ، وأن الفئران التي أُعطيت لقاحًا مضادًا للشيخوخة ظلت أكثر نشاطًا.

وجد الفريق أن الفئران التي تلقت اللقاح عاشت أطول قليلاً ، مما يشير إلى أن حقن اللقاح المضاد للشيخوخة يطيل العمر.

يقول روبينز إن الفريق لم يلاحظ أي آثار جانبية في الفئران التي تلقت اللقاح ، وهو أمر مفاجئ إلى حد ما. تم العثور على GPNMB في العديد من أنواع الخلايا ، وليس فقط الخلايا الشيخوخة ، لذلك يمكن توقع الآثار الجانبية.

“لا أعتقد أننا سنجد أبدًا مستضدًا خاصًا بالخلايا الشيخوخة” ، لذلك سيكون هناك دائمًا قلق من أن لقاحًا مضادًا للشيخوخة يمكن أن يتسبب عن غير قصد في مهاجمة الجهاز المناعي للخلايا السليمة. يجب على الباحثين توخي الحذر من مثل هذه الآثار عندما يصلون إلى مرحلة التجارب السريرية البشرية.

قال مينامينو إنه بالإضافة إلى إدخال اللقاح الجديد في التجارب السريرية البشرية ، يخطط الفريق لتطوير لقاحات إضافية تستهدف أنواعًا مختلفة من الخلايا الشيخوخة ، والتي قد تحتوي على بروتينات سطحية مختلفة يمكن أن يستهدفها الجهاز المناعي. يجب على الفريق تحديد تلك البروتينات ثم تصميم اللقاحات لمطابقتها.

اقرأ أيضًا:

يتم اختبار لقاح مضاد للشيخوخة على البشر

علاج شائع لمرض السكري سيتم تجربته العام المقبل باعتباره إكسيرًا مضادًا للشيخوخة

ترجمة: تيماء الخطيب

تحرير: طارق طويل